Análisis in vitro de mutaciones genéticas de una enfermedad neurodegenerativa

Abstract

Las tubulinopatías comprenden un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos causados por mutaciones en genes que codifican isoformas de tubulina, proteínas esenciales para la dinámica de los microtúbulos. Entre ellas, el síndrome H-ABC (hipomielinización con atrofia del núcleo basal y cerebelo) se ha asociado principalmente con variantes patogénicas en TUBB4A, el cual desempeña un papel crucial en la organización estructural y funcional del sistema nervioso central. En este trabajo se presenta el diagnóstico genético de un paciente con fenotipo clínico sugestivo de H-ABC, complementado con estudios de expresión génica en células HeLa, donde se evaluó la isoforma silvestre (WT) y la variante mutada A302T, descrita en el modelo murino taiep, caracterizado por defectos en la mielinización y alteraciones motoras progresivas. Este enfoque permitió profundizar en los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de las tubulinopatías y aporta evidencia funcional sobre el impacto de mutaciones específicas en TUBB4A.