Síntesis Orgánica en el Desarrollo Metodológico Para la Preparación de Heterociclos Altamente Funcionalizados: 1. Síntesis Catalizada por Oro(I) de 4H-benzo[d][1,3]oxazinas y Evaluación Biológica de la Actividad en Células de Cáncer de Mama. 2. Síntesis y Efecto Antiinflamatorio de los 2,3-Diarilindoles Simples. En Camino Hacia Nuevos Andamios de AINE. 3. Dimerización Intermolecular de Alquinos Internos Catalizada Por Oro(I). Construcción de Sistemas Pentacíclicos con un Anillo Central de Siete Miembros.

Abstract

La presente tesis para obtener el grado de doctor en ciencias químicas está constituida por tres principales capítulos. Cada uno de ellos representa un proyecto de síntesis desarrollado durante mi doctorado y se presentan en orden cronológico, estos proyectos se basan en el uso de la catálisis con oro(I). El primer capítulo comprende una búsqueda bibliográfica, así como el desarrollo metodológico para la síntesis de derivados de benzoxazinas, centrándonos en aquellas que hacen uso de la catálisis con oro(I). Así mismo se describe el desarrollo experimental en la síntesis de 1,3-benzoxacinas con nuestra metodología, mismas que fueron ensayadas en líneas celulares de cáncer de mama mostrando resultados prometedores. El segundo capítulo dedicado a la síntesis de derivados de indometacina comienza con una breve historia bibliográfica en la síntesis de derivados de indometacina, mostrando las principales síntesis de indometacina y algunos derivados de ella. Posterior a ello se discuten los resultados experimentales de nuestra síntesis de nuevos derivados de 2,3-diarilindoles, al paso clave de nuestra estrategia sintética es la catálisis con oro(I) para la construcción del indol. Los productos de dicha síntesis fueron ensayados in vivo, se emplearon los modelos: TPA y la prueba de formalina para generar inflamación en ratones y realizar ensayos con nuestros derivados de 2,3-diarilindoles. El último capítulo comprende la síntesis de moléculas que contienen dos indoles trans fusionados por un anillo central de siete miembros, aquí se describe la síntesis one-pot catalizada por oro(I). En este capítulo sólo se describe la síntesis de los compuestos, cuya aplicación potencial en el área biológica, será evaluada posteriormente. Nuestra propuesta sintética permite la dimerización de alquinos internos, con ello la síntesis de una molécula constituida por 5 anillos. La síntesis de indoles como primer paso de reacción y la reacción de estos indoles para la obtención de dos indoles que se encuentran trans-fusionados, se ve habilitada sólo bajo la catálisis con oro(I). Con este último capítulo se concluye el trabajo realizado durante el periodo dedicado en mi doctorado, sin embargo, en los anexos se podrán observar los artículos donde tuve colaboración y que no se incluyen en dicha tesis. En los anexos se encuentra información suplementaria de: espectros de resonancia magnética nuclear, ensayos in vivo e in silico así como las evidencias de distinciones, publicaciones de divulgación, publicaciones indexadas JCR, capítulos de libro y títulos de patentes.